מהו ליקוי antitrypsin-1 אלפא?
Alpha-1 חסר antitrypsin הנה מחלה הנגרמת על ידי ייצור מופחת או לא נורמלי בגוף של antitrypsin אלפא-1 אנזים המעכב.
רקמות גוף ודם בדרך כלל מכילים אנזימים חזקים - המכונים פרוטאזות - שיכול לתקוף חומרים זרים בתוך הגוף, אשר עלולה להזיק, כגון עשן טבק.
עם זאת, אנזימים פרוטאז אלה חייב להיות מוסדר בקפידה משום שהם יכולים לתקוף רקמות נורמליות נזק ולא המטרה המיועדת וכתוצאה מכך נזק לרקמות מקומיות.
יש דם ורקמות מעכב פרוטאז שקושר האנזים למנוע פעילות הפרוטאז בלתי מוגבלת ואולי אף מזיקה. מעכב פרוטאז שכיחי בדם הוא antitrypsin אלפא-1 ותפקידה הוא להגן על הרקמות מפני התקפת פרוטאז.
Alpha-1 antitrypsin הוא אחד ממשפחה של חלבונים עם פונקציות דומות, המכונה מעכב proteinase סרין (או סרפין) superfamily. חלבונים אלה לשחק תפקיד חשוב בשליטה על דלקת, מנגנוני קרישה ותיקון בגוף.
רוב antitrypsin אלפא-1 בגוף מיוצר על ידי הכבד. הכבד ניזוק גם כתוצאה מחסר antitrypsin אלפא-1, כמו גם את הריאות.
מי נמצא בסיכון?
Alpha-1 חסר antitrypsin נחשב לאחד הליקויים הגנטיים השכיחים ביותר ב קווקזי (או לבנות) אוכלוסיות. שני המינים נמצאים בסיכון.
מחסור antitrypsin אלפא-1 כבר נמצא ברחבי אירופה, אך השכיחות וסוג המחלה משתנה.
הסוג החמור של מחסור antitrypsin אלפא-1 הוא נפוץ ביותר על החוף של מערב אירופה והצפון כוללים באיים האירופיים. Alpha-1 חסר antitrypsin מתרחשת עד 1 בשנת 1600 אנשים בסקנדינביה, אך הוא פחות נפוץ במקומות אחרים.
למה או איך אתה מקבל מחסור antitrypsin אלפא-1?
Alpha-1 חסר antitrypsin הוא מצב תורשתי הנגרם על ידי גן פגום על כרומוזום 14, המכונה גן 1 סרפינה. גנים הם רצפים של DNA נשאו בכרומוזומים בגרעין של תאים.
למעלה מ -70 גרסאות שונות של antitrypsin אלפא-1 זוהו. בבדיקות המעבדה antitrypsin נורמלי אלפא-1 מתויג M.
כולם יורש שני עותקים של כרומוזום 14 ו אדם נורמלי מיועד פים. Pi מייצג מעכב פרוטאז. שתי הגירסות הנורמליות החשובות ביותר נקראות S וז שניהם תוצאה ממוטציות של גן antitrypsin אלפא-1.
אנשים יכולים להיות שני גנים חריגים אלה שכותרתו להשתין או PiZZ, או אחד מכל Pisz. זה נקרא להיות הומוזיגוטים. או שהם עשויים להיות אחד נורמלי גן אחד נורמלי, למשל PIMS או PiMZ. מדינת הטרוזיגוטיים זה גורמת לך נשאית של המחלה.
גני antitrypsin אלפא-1 הם שיתוף דומיננטי, כך כל גן של הזוג יוצר 50 אחוזים של אלפא-1 antitrypsin מיוצר. אבל גן Piz נורמלי רק עושה כ -10 אחוזים מן antitrypsin אלפא-1 מיוצר על ידי גן PIM נורמלי. אנשי PiZZ יש רק 15-20 אחוזים של רמות אלפא-1 antitrypsin דם תקינים, אשר קשורה מחלה קשה. אנשים עם גן אחד Piz ואת גן אחד PIM, PiMZ, יש רמות antitrypsin אלפא-1 כ -60 אחוזים של הנורמה (50 אחוזים מ- M ו -10 אחוזים מן Z). זה בדרך כלל מספיק כדי למנוע מחלות.
אנשים עם שני גני PiS (שתן) הם פחות מושפעים באופן חמור, עם אלפא-1 רמות antitrypsin 60 עד 70 אחוזים של נורמה. זה יכול לגרום לסיבוכי ריאות אבל לא בדרך כלל מחלה כבדה.
המנגנון שבאמצעותו אלפא-1 antitrypsin מחסור גורם נזק לריאות והכבד הוא כנראה שונה.
כיצד אלפא-1 antitrypsin חסר התקדמות?
מהלך המחלה תלוי, במידה רבה אילו גנים לא נורמלי יש אדם כי זה משפיע על הכמות וסוג אלפא-1 antitrypsin מיוצרת. אבל אפילו אנשים עם גנים דומים כנראה לחוות אפקטים שונים נרחב.
Alpha-1 חסר antitrypsin בעיקר משפיע על הריאות ואת הכבד:
- בתוך הריאות, חסר antitrypsin אלפא-1 מייצר נפחת, מחלת ריאות כרונית פרוגרסיבית. המחלה לעיתים קרובות הופך בולט בין הגילאים 30 עד 40 שנים אצל מעשנים ו -10 עד 15 שנים מאוחר יותר ב-מעשנים. במהלך 15 עד 20 השנים הבאות את מחלת הריאות עלולה להוביל בהדרגה לכישלון נשימתי. ההתקדמות של מחלה כבדה הוא אפילו פחות צפוי. Alpha-1 חסר antitrypsin יכול לייצר צהבת בעיות בכבד אצל תינוקות בתוך ימים הולדתם. יש תינוקות עלולים לפתח מחלה מתקדמת במהירות, אם כי הסימפטומים לעתים קרובות לשפר. כמה ילדים עם חסר antitrypsin אלפא-1 לפתח מחלה כבדה משמעותית לפני גיל 20. בעיות בכבד עקב מחסור antitrypsin אלפא -1 נראית לעין רק בחיים בוגרים. אבל כמה אנשים, אפילו לאלו עם הווריאנט PiZZ החמור, לפתח שחמת או הצטלקות כבדה.
- ההתקדמות של מחלה כבדה הוא אפילו פחות צפוי. Alpha-1 חסר antitrypsin יכול לייצר בעיות צהבת כבדות אצל תינוקות בתוך ימי הולדה. יש תינוקות עלולים לפתח מחלה מתקדמת במהירות, אם כי הסימפטומים לעתים קרובות לשפר. כמה ילדים עם חסר antitrypsin אלפא-1 לפתח מחלה כבדה משמעותית לפני גיל 20. בעיות בכבד עקב מחסור antitrypsin אלפא -1 נראית לעין רק בחיים בוגרים. אבל כמה אנשים, אפילו לאלו עם הווריאנט PiZZ החמור, לפתח שחמת או הצטלקות כבדה.
מהם התסמינים של חוסר antitrypsin אלפא-1?
מחלת נשימה (ריאות)
חוסר antitrypsin אלפא -1 מוביל בפגיעה בריאות פרוגרסיבי על ידי אנזימים פרוטאז, במיוחד בשילוב עם גורמים אחרים כגון עישון.
Alpha-1 antitrypsin מחסור גורם אמפיזמה, מחלת ריאות מתקדמת כרונית הנגרמת על ידי הרס של רקמת ריאה והגדלה נורמלית קבועה של הנאדיות.
את הנאדיות הנורמלי נוטה להיות בבסיס של הריאות. אנשים מושפעים, במיוחד למעשנים, מתלוננים על קוצר הנשימה ושיעול. קוצר נשימה זה בתחילה מתרחשת רק על המאמץ אבל יכול להוביל קשיי נשימה במנוחה. זו מתרחשת בדרך כלל מעל 15 עד 20 שנים, אבל יכולה להוביל לכשל נשימתי ומוות בטרם עת.
כבדיה (כבדה) מחלה
אצל אנשי PiZZ (בסיכון של מחלה כבדה חמורה), מולקולות antitrypsin אלפא-1 פגומות נוטות להתגודד יחדיו בתאים הכבדים לייצר השפעות רעילות.
מחלה כבדה ילדות
מחסור antitrypsin אלפא-1 הוא הגורם גנטי או בירושה הנפוצה ביותר של מחלה כבדה בתינוקות וילדים.
הסימנים הראשונים הם בדרך כלל צהבת, צואה בהירה, דימום יתר או כבד מוגדל - כל הסימנים הלא הספציפיים של מחלה כבדה. זה מתואר כ 'תסמונת צהבת הילוד' ובדרך כלל מתחיל בין ארבעה ימים ושישה שבועות לאחר הלידה. לתינוקות כמה לפתח אי ספיקת כבד במהירות שחמת.
רוב התינוקות ישפרו, עם דהיית צהבת ובדיקות דם הכבד חוזרות לכיוון רגיל, ולכן טיפול דחוף אינו נדרשות. בילדותו מאוחר יותר, חולי אי ספיקת antitrypsin אלפא-1 יכולים לפתח סימנים של מחלת כבד כרונית אי ספיקת כבד.
חלקם עשויים הייתה צהבת או בעיות בכבד אחרות לאחר לידה. התסמינים זהים בכל מחלות כבד אחרות: כאבי בטן, צהבת, גרד, נפיחות בקרסוליים או הבטן הגדלה של הכבד או הטחול.
במקרים חמורים, דימום מהבטן, או נמנום בתרדמת, יכול לגרום לסיבוכים.
מחלה כבדה למבוגרים
התסמינים של מחלה כבדה עקב מחסור antitrypsin אלפא-1 אצל מבוגרים דומים לאלו בילדים גדולים יותר. אבל המחלה לא יכולה להתברר במשך שנים.
התסמינים זהים עם כל שחמת כבד אחרת: צהבת, נפיחות בטן, דימום לתוך הבטן, ובסופו של דבר, תרדמת.
Alpha-1 חסר antitrypsin קשורה לסיכון מוגבר של קרצינומה hepato הסלולר או סרטן כבד ראשוני. סרטן זה עשוי להיות הסימן הראשון של מחלה.
מחלות בנשאיות antitrypsin אלפא-1
לא ברור אם נישאים הטרוזיגוטיים, כגון אלו עם גן אחד נורמלי, נוטים יותר לפתח מחלה כבדה. כמה מחלות כבדות כיום שמקורה לא ידוע יכולות להיות בגלל מחסור antitrypsin אלפא-1.
לחלופין, antitrypsin אלפא-1 מופחת עשוי להחמיר או מגביר את הסיכויים לחלות במחלות כבדות בגלל סיבות אחרות כגון זיהום או אלכוהול.
איך חסר antitrypsin אלפא-1 מאובחנת?
כמו בכל מצב נדיר, הוא מהווה גורם חשוב עבור הרופא לשקול את האבחנה.
מחלה כבדה הוא נדיר אצל ילדים, כך חסר antitrypsin אלפא-1 יהיה כנראה עולה על דעת. אבל זה ניתן להתעלם מבוגרים, שכן ישנם גורמים רבים יותר נפוצים של מחלה כבדה.
במקרים רבים הם כנראה לא מאובחנים. הועלתה השערה כי רק 5 אחוזים מהסובלים באירופה אי פעם מזוהים. עם זאת, חוסר antitrypsin אלפא-1 הוא קל יחסית לזהות על ידי בדיקת רמות antitrypsin דם אלפא-1.
השלב הבא הוא לזהות את גרסת antitrypsin אלפא -1 המדויקת, בדרך כלל מתוך בדיקות דם. הפגם הגנטי המדויק ניתן לאתר גם בדרך זו.
ההקרנה משפחה
ייעוץ גנטי למשפחות המושפעת מומלץ, כמו גם בדיקות כדי לזהות קרובי משפחה בסיכון.
אבחון טרום לידתי הוא אפשרי, אבל לא יכול לחזות את חומרת העתיד של המחלה.
מה עוד זה יכול להיות?
בילדים
- מחלה כבדה אצל תינוקות וילדים עלולה להיגרם על ידי זיהומים או במהלך הריונה של האם או לאחר לידה, ולייצר דלקות צהבת או כבדה. זה עלול להיגרם גם על ידי סמים בירושה או משפחתי מחלות - כולל מחסור antitrypsin אלפא-1.
- הפרעות גנטיות אחרות כוללות מטבוליזם סוכר או חומצות אמינו חריג סיסטיק פיברוזיס.
- מרה צינור חסימה יש לשלול בתינוקות, כמו חולים ייתכן שיהיה צורך בניתוח מתקן.
- מחלות גורמות קרישת אספקת הדם של הכבד צריכות להיחקר בילדים גדולים יותר.
אצל מבוגרים
- אמפיזמה ומחלת ריאות כרונית אצל מבוגרים בדרך כלל קשורה לעישון או מחלות ריאה תעשייתיות. רק 1 עד 2 אחוזים ממקרי אמפיזמה נובעים אלפא -1 מחסור טריפסין אנטי.
- שחמת וכשלון כבד נגרם לרוב על ידי אלכוהול, דלקות כבד כרונית ומחלות כבד אוטואימוניות, ועוד לעתים רחוקות על ידי haemochromatosis ו מחלת וילסון.
מה שהרופא שלך יכול לעשות?
GP שלך לא סביר שיהיה מסוגל לאבחן אלפא -1 מחסור antitrypsin מלא.
המחלה כבדה בילדים הוא יוצא דופן, כך הפניה למומחה חולים תהיה צורך. ילדים עשויים גם לדרוש הפניה למרכז המתמחה במחלות כבד בילדים.
אצל מבוגרים, ריאות ומחלות כבדות לעתים קרובות תחת ניהול משותף של רופאים ומומחי חולים.
עצה טובה
זה מאוד חשוב להפסיק לעשן. עישון מגדיל מאוד את הנזק ריאות חסר antitrypsin אלפא-1.
מה הטיפול זמין?
הטיפול המקובל עבור נפחת מכל סיבה שהיא הוא עם תרופות בשאיפה ו אנטיביוטיקה, אשר עשוי להידרש לטיפול בזיהומים. המחלה הכבדה דורשת טיפול סטנדרטי עבור שחמת ספיקת כבד כמו מחל כבד רבות.
אם טיפול לטווח ארוך קונבנציונלי אינו מונע מחלה פרוגרסיבית כרונית בכבד או ריאות, השתלת איברים יכולה להיחשב.
ב אמפיזמה סופנית, השתלת ריאות אחת היא אופציה. ניתוח ריאות הפחתת עוצמת שמע עשוי גם ליהנות חלק מחולים.
Alpha-1 חסר antitrypsin היא המחלה הגנטית הנפוצה ביותר מחייב השתלה כבדה בילדים. אבל ילדים מעטים הסובלים ממחסור antitrypsin אלפא -1 אי פעם דורשים להשתלת כבד.
אלה שיש להם השקפה טובה עם 90 אחוזים לשרוד שנה אחת ו -80 אחוזים לשרוד חמש שנים. תוצאות במבוגרים הם לא כל כך טובות, אולי בשל סיבוכי הריאות קשורים. טיפול ספציפי עבור מחסור antitrypsin אלפא-1 קשה. חליטות שבועיות של תרכיז חלבון antitrypsin אלפא-1 (prolastin) שמשו, שאמור במיוחד לעזור לאלה עם מחלת ריאות חמורה. עם זאת, יתרון ממושך לא הוקם.
טיפול אלפא-1 antitrypsin החלפה אינו זמין כרגע באירופה. יש כבר גם מחקר לתוך ריפוי גנטי אבל ניסויים עד כה מאכזבים.
איך אתה חי עם מחסור antitrypsin אלפא-1?
התחזית עבור חולים אי ספיקת antitrypsin אלפא-1 היא טובה. אנשים רבים אינם יודעים אפילו יש להם את המצב. כבד מתקדם או מחלת ריאות משפיעה רק מיעוט אבל יכול להיות רציני, ולכן חולים צריכים ניטור קבוע.
תפקודי כבד צריך להיות מוערך על ידי בדיקות בחינה ודם, עשויות להיות נחוצות סריקות נוספות. תפקוד הריאות ניתן למדוד על ידי בדיקות נשימה, החזה רנטגן וסריקות CT.